在每一天即将结束的时候，有一家深夜食堂悄然开门。食堂的营业时间是深夜十二点到凌晨七点。菜单非常简单，如果客人有需要，老板(黄磊 饰)恰好也会做，就会满足客人的需求。就在这座城市万家灯火时，这个小小的食堂里发生着很多事情，聆听了很多故事。阿忠是深夜的第一位客人。郝用和孙健是上班族，每天忙碌的工作结束后，到深夜食堂吃顿饭，就是最满足的事情。爱马仕小姐和芸小姐被称为泡面姐妹，原因非常简单，因为两人都爱吃泡面，与此同时，两人又都是剩女。 小寿叔经营着一家俱乐部，爱点鸡蛋卷。马玲玲能用最快的速度爱上一个人男人。吃的食物也随着爱上的男人而变化。阿龙是个酷酷的老大，爱吃深夜食堂的红香肠。阿贤是阿龙的跟班，一直在阿龙身边忙来忙去。这一天，爱马仕小姐又拿着新买的包包来到深夜食堂。郝用和孙健忍不住出言讽刺，芸小姐帮着爱马仕骂回去，四个人就这样吵了起来，这时，来了一位新客人，这位新客人也喜欢吃泡面。泡面是生活中最简单最便捷的食物，但是，经过老板的精心烹制，方便面便有了特殊的味道。这位也爱吃泡面的姑娘叫伊丽莎白，也是单身，爱马仕和芸小姐邀请伊丽莎白坐在一起，深夜食堂就有了泡面三姐妹。伊丽莎白在员工食堂碰见了同公司的张轩，对帅气的张轩一见钟情，张轩把最后一个C套餐的饭让给了伊丽莎白。伊丽莎白大为感动，觉得张轩就是她梦想中的白马王子：帅气又绅士。然而，伊丽莎白却在洗手间无意间听见张轩和同事一起过夜的事情。晚上在深夜食堂，伊丽莎白忍不住跟爱马仕和芸小姐诉苦。芸小姐告诉伊丽莎白不理张轩，爱马仕却告诉伊丽莎白可以在张轩身边摔倒，以引起他的注意。第二天，伊丽莎白按照泡面姐妹的指示，不理张轩，却在张轩面前故意跌倒，终于引起了张轩的注意。张轩甚至约伊丽莎白一起去看电影。伊丽莎白忍不住把这个好消息分享给爱马仕和芸小姐。三个女生开心的喝酒庆祝，感情越来越好。一天，深夜食堂还没开门，没有去处的泡面三姐妹坐在河边，一边喝酒一边诉苦。芸小姐从小非常听爸爸妈妈的话，没有早恋，好好学习，一路读到了博士，现在却被人不停问为什么不结婚。芸小姐没有学习过怎么谈恋爱。爱马仕小姐收入很高，长得漂亮，也非常时髦，却不知道为什么被剩下了。伊丽莎白说她才是最莫名其妙的，从小到大，只是想找个顺眼的谈恋爱，却不停的被骗，因为别人都觉得她太蠢了。她问爱马仕和芸小姐，她是不是真的蠢，爱马仕和芸小姐笑而不语，伊丽莎白十分抓狂。三个女生就这样在河边诉说着自己的孤独和寂寞。